MSD:s Clesrovimab(MK-1654), en långverkande monoklonal antikropp under utveckling med potential att förebygga infektion orsakad av respiratoriskt syncytievirus(RSV) hos spädbarn

RAHWAY, N.J., 17 oktober 2024 – Merck (NYSE: MRK), känt som MSD utanför USA och Kanada, presenterade positiva resultat från den kliniska fas 2b/3-studien (MK-1654-004) där företagets profylaktiska monoklonala antikropp under utveckling, designad för att skydda spädbarn från sjukdom orsakad av RS-virus under deras första RSV-säsong har utvärderats. Resultaten presenterades tillsammans med interimsresultat från en pågående fas 3-studie (MK-1654-007) under IDWeek 2024, 16-19 oktober i Los Angeles, Kalifornien.

I den placebokontrollerade studien MK-1654-004 där en singeldos clesrovimab gavs till friska prematura och fullgångna spädbarn (från födseln till 1 år) visades ett konsekvent resultat avseende alla effektmått, efter både 5 månader och 6 månaders uppföljning. Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar var jämförbara mellan clesrovimab- och placebogruppen, och inga behandlings- eller RSV-relaterade dödsfall registrerades under studien.

Studiens primära effektmått, definierat som förekomst av RSV-relaterade luftvägsinfektioner som krävde sjukvårdskontakt (inklusive sjukhusinläggning) (MALRI) med ≥1 tecken på nedre luftvägsinfektion (LRI) eller ≥1 tecken på allvarlighetsgrad jämfört med placebo till och med dag 150 (5 månader) efter dosering, var 60,4 % (95 % KI: 44,1, 71,9, p <0,001). Behandling med clesrovimab minskade också RSV-relaterade sjukhusinläggningar (sekundärt effektmått) till och med dag 150 jämfört med placebo med 84,2 % (95 % KI: 66,6, 92,6, p <0,001).

Utöver detta visade en post hoc-analys en minskad förekomst av MALRI med ≥ 1 tecken på nedre luftvägsinfektion (LRI) och ≥ 1 tecken på allvarlighetsgrad (mer allvarlig än det primära MALRI-effektmåttet) med 88,0 % (95 % KI: 76,1, 94,0) till och med dag 150.

I tabellen nedan redovisas observerade data i sin helhet från samtliga RSV-relaterade effektmått från studien MK-1654-004 efter 5 månader och 6 månader.

a. Komplett analys av studiepopulationen.b. LRI Sjukhusinläggning definierad som: RSV PCR positiv OCH sjukhusinläggning för luftvägssjukdom OCH hosta eller andningssvårigheter OCH minst 1 av följande: väsande andning, indragning av bröstväggen, rassel/krepitationer, hypoxemi, takypné, uttorkning på grund av andningsbesvär.c. RSV-relaterad sjukhusinläggning definierad som: RSV PCR positiv OCH sjukhusinläggning för andningsbesvär.d. Sekundärt effektmått, p <0,001 (kriterium=nedre gränsen för 95 % KI >0 %).e. Primärt effektmått, p <0,001 (kriterium=nedre gränsen för 95% KI >25%).Förkortningar: LRI=Lower Respiratory Infection; MALRI=Medically Attended Lower Respiratory Infection; ARI=Acute Respiratory Infection.

“Infektioner med RSV, som är ett vanligt säsongsvirus, kan påverka både friska spädbarn och spädbarn med riskfaktorer och är den främsta orsaken till sjukhusinläggning av spädbarn”, säger Dr. Octavio Ramilo, chef för avdelningen för infektionssjukdomar vid St. Jude’s Children’s Research Hospital och prövare i studierna MK-1654-004- och MK-1654-007. ”Resultaten som indikerar minskad förekomst av RSV-infektion och sjukhusinläggning, belyser clesrovimab’s potential att förebygga och lindra bördan av RSV-infektioner hos spädbarn och deras familjer.”

MSD presenterade också interimsdata från fas-3 studien MK-1654-007. I studien utvärderas säkerhet och effekt av clesrovimab jämfört med palivizumab hos spädbarn och barn med ökad risk för allvarlig RSV-sjukdom. Studiens primära effektmått är säkerhet och tolerabilitet av clesrovimab hos spädbarn under deras första RSV-säsong. Interimsresultaten visade att clesrovimab har en säkerhetsprofil som är jämförbar med palivizumab och hittills har inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterats.

“Resultaten som presenterades på IDWeek indikerar potential för clesrovimab att skydda både friska barn och riskgrupper mot RSV-infektion med samma dos, oavsett vikt, som kan leda till minskad belastning för hälso- och sjukvården, säger Dr. Paula Annunziato, senior vicepresident, för infektionssjukdomar och vacciner, Global Clinical Development, MSD Research Laboratories”.

Om MK-1654-004

MK-1654-004 (NCT04767373) är en fas 2b/3 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie för att utvärdera säkerhet och effekt av clesrovimab hos friska för tidigt födda och fullgångna spädbarn från födseln till 1 års ålder under deras första RSV-säsong. I studien inkluderades 3 632 deltagare som randomiserades 2:1 och som antingen fick en fastställd dos av clesrovimab (105 mg intramuskulär injektion (IM)) eller placebo dag 1. Primära effektmått inkluderade förekomst av RSV-relaterad nedre luftvägsinfektion som krävde sjukvårdskontakt (inklusive sjukhusinläggning) (MALRI) från dag 1 till dag 150 jämfört med placebo. Definitionen av MALRI krävde ≥1 tecken på LRI eller ≥1 tecken på allvarlighetsgrad. Fördefinierade sekundära effektmått var RSV-relaterad sjukhusvård till och med dag 150 och MALRI som krävde ≥ 1 tecken på LRI eller ≥ 1 tecken på allvarlighetsgrad till dag 180. Förspecificerade tertiära effektmått inkluderade akut luftvägsinfektion, RSV-relaterad sjukhusinläggning orsakad av nedre luftvägsinfektioner och förekomsten av svår MALRI till och med dag 150. I en post hoc-analys utvärderades minskad förekomst av MALRI med ≥ 1 tecken på nedre luftvägsinfektion (LRI) och ≥ 1 tecken på allvarlighetsgrad. Samtliga effektmått utvärderades också vid dag 180. Säkerhetsanalysen omfattade förekomst av injektionsrelaterade, systemiska eller allvarliga biverkningar.

Om MK-1654-007

MK-1654-007 (NCT04938830) är en fas 3, multicenter, randomiserad, delvis blind, kontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik för clesrovimab hos spädbarn och barn med ökad risk för allvarlig RSV-sjukdom jämfört med palivizumab. Studien inkluderade barn under sin första RSV-säsong och som var rekommenderade palivizumab på grund av prematuritet (≤35 veckors graviditetsålder), kronisk lungsjukdom orsakad av prematuritet (BPD; bronkopulmonell dysplasi) eller hemodynamiskt signifikant medfödd hjärtsjukdom (ACHD; Adult Congenital Heart Disease). Deltagarna randomiserades 1:1 för att få antingen clesrovimab (105 mg IM på dag 1, placebo på dag 28) eller månatlig palivizumab under sin första RSV-säsong, och deltagare med särskilda riskfaktorer fick också clesrovimab (210 mg IM) under sin andra RSV-säsong. Vid interimsanalysen som presenterades på IDWeek ingick 901 deltagare. De primära effektmåtten var säkerhet och tolerabilitet för clesrovimab jämfört med palivizumab under den första RSV-säsongen. Sekundära effektmått inkluderade incidens av RSV-relaterade nedre luftvägsinfektioner som krävde sjukvårdskontakt (MALRI) med ≥ 1 tecken på LRI eller ≥ 1 tecken på allvarlighetsgrad och RSV-relaterad sjukhusvård till och med dag 150.

Om clesrovimab (MK-1654)

Clesrovimab (MK-1654) är en långverkande monoklonal antikropp (mAb) utvecklad för att via passiv immunisering förebygga infektion med RS-virus. Clesrovimab har administrerats som en engångsdos, oavsett födelsevikt, och studeras på friska prematura och fullgångna spädbarn samt spädbarn med riskfaktorer för att ge ett skydd under deras första RSV-säsong mot mild, måttlig och svår RSV.

SE-NON-01462 10/2024