Så kan mutationer i kroppens vävnader påverka åldrandet

Somatiska mutationer är genetiska förändringar i kroppens celler som inte är ärftliga. De uppstår under livet genom miljöpåverkan eller slumpmässiga fel när cellen kopierar sitt DNA inför celldelning. Mutationerna kan ge upphov till cancer men det har varit omdiskuterat vilken påverkan de har i övrigt.

– Vi har upptäckt att mutationer som ansamlas i muskelceller och blodkärl kan påverka vävnadernas funktion och förmåga att regenerera, alltså att ersätta skadad vävnad med nya, friska celler. Denna förmåga minskar även i takt med att vi åldras, berättar Maria Eriksson, professor vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet, som lett båda studierna.

Samma mutation som vid progeria

År 2003 upptäckte Maria Eriksson den genetiska orsaken bakom progeria, en medfödd och mycket ovanlig sjukdom hos barn som kännetecknas av kraftigt accelererat åldrande och hjärt-kärlkomplikationer. Barnen har en mutation som leder till bildandet av ett sjukdomsorsakande protein som kallas progerin. Nu har forskargruppen kunnat visa att samma mutation och protein återfinns i blodkärlen hos vissa patienter med kronisk njursjukdom.

– Det har uppstått en somatisk mutation i patienternas kärlväggar och vi tror att detta kan hänga ihop med de kärlskador som ofta ses vid njursjukdom, säger studiens försteförfattare Gwladys Revêchon, postdoktor i Maria Erikssons forskargrupp vid Karolinska Institutet.

I kompletterande försök på möss upptäckte forskarna att celler som bildar progerin kan föröka sig och bilda grupper av muterade celler som sprider sig i kärlväggarna, vilket kan bidra till vävnadsskada och tidigt kärlåldrande.

Studien kombinerar grundforskning med klinisk forskning och har genomförts i nära samarbete med Peter Stenvinkel, professor i medicinska njursjukdomar vid institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknik, Karolinska Institutet, och överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset. Han har etablerat en omfattande biobank med välkaraktäriserat material från patienter som varit avgörande för studien.

– Det är mycket glädjande att vi nu kan få en ökad förståelse för varför njursjuka blir så lätt kärlsjuka, säger Peter Stenvinkel.

Mutationer påverkar muskelstyrkan

I en annan studie har Maria Eriksson och hennes doktorand Lara G. Merino och tidigare postdoktor Peter Vrtačnik använt en musmodell för att undersöka hur somatiska mutationer i musklerna påverkar muskelstyrkan. Sådana mutationer ansamlas under muskelregeneration, det vill säga när muskelceller återskapas efter att ha blivit skadade eller ansträngda.

En ansamling av somatiska mutationer i musklerna hos möss ledde till försämrad muskelregeneration, mindre muskelceller, lägre muskelmassa och minskad greppstyrka.

Resultaten från de båda studierna tyder på att somatiska mutationer kan minska muskelstyrkan och snabba på åldrandet av blodkärlen.

– En ökad förståelse för hur somatiska mutationer påverkar olika vävnaders funktion kan leda till nya biomarkörer och behandlingar av åldersrelaterade sjukdomar. Fynden visar även på vikten av att studera ovanliga sjukdomar eftersom det kan ge nya infallsvinklar för vanligare sjukdomar, avslutar Maria Eriksson.

Forskningen finansierades huvudsakligen av Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Europeiska forskningsrådet (ERC), Centrum för innovativ medicin (CIMED), Loo och Hans Ostermans stiftelse för medicinsk forskning samt Erik Rönnbergs stipendium för vetenskapliga studier av åldrande och åldersrelaterad sjukdom. Inga intressekonflikter uppges.

Publikationer

”Recurrent somatic mutation and progerin expression in early vascular aging of chronic kidney disease”, Gwladys Revêchon, Anna Witasp, Nikenza Viceconte, Hafdis T. Helgadottir, Piotr Machtel, Fabiana Stefani, Daniel Whisenant, Agustin Sola-Carvajal, Dagmara McGuinness, Nadia O. Abutaleb, Gonzalo Artiach, Emelie Wallén Arzt, Inga Soveri, Anne Babler, Susanne Ziegler, Rafael Kramann, Magnus Bäck, Anders Thorell, George A. Truskey, Lars Wennberg, Paul G. Shiels, Annika Wernerson, Peter Stenvinkel, Maria Eriksson, Nature Aging, online 10 juni 2025, doi: 10.1038/s43587-025-00882-6.

”Induced somatic mutation accumulation during skeletal muscle regeneration reduces muscle strength”, Peter Vrtačnik, Lara G. Merino, Santhilal Subhash, Hafdis T Helgadottir, Matthieu Bardin, Fabiana Stefani, Depin Wang, Ping Chen, Irene Franco, Gwladys Revêchon, Maria Eriksson, Nature Aging, online 20 augusti 2025, doi: 10.1038/s43587-025-00941-y.