Sköldkörteln nytt möjligt mål för behandling av prostatacancer

– Resultaten tyder på att den aktuella receptorn är en drivkraft i cancerns tillväxt. Ämnen som blockerar den skulle därmed kunna vara ett mål för framtida läkemedel mot prostatacancer, säger Lukas Kenner, gästprofessor vid Umeå universitet och den som har lett studien som publiceras i Molecular Cancer.

Den receptor det handlar om heter tyroidhormonreceptor Beta, TRβ. Den binder sköldkörtelhormonet trijodtyronin, T3. I laboratorieförsök har aktivering av T3 till en kraftig ökning av antalet prostatacancerceller. Men när receptorn TRβ hämmades med hjälp av en aktiv substans, NH-3, minskade tillväxten av cancerceller påtagligt. NH-3 är en substans som enbart används inom forskning för att just blockera TRβ.

Tumörer blev mindre

Substansens effekt på cancer bekräftades sedan i djurförsök på möss. Tumörer som behandlades med NH-3 förblev mindre eller utvecklades betydligt långsammare. Detta visades sig särskilt effektivt i modeller av prostatacancer som är så kallat kastrationsresistent. Den innebär att tumören fortsätter att växa trots behandling som minskar mängden manligt könshormon testosteron vilket ofta driver cancertillväxten. Denna form är idag svår att behandla kliniskt.

Blockering av TRβ med hjälp av NH-3 fungerade genom att det ledde till en eliminering av en särskild signal, androgenreceptorsignalen, som annars aktiveras av testosteron och då spelar en central roll i utvecklingen av prostatacancer.

Förhöjda nivåer

En genomgång av data från grupper av patienter med prostatacancer stöder dessa fynd. I vävnadsprover gick det att se förhöjda nivåer av TRβ i tumörer i prostata jämfört med i frisk vävnad. Dessutom visar genetiska analyser att mutationer hos många prostatacancerpatienter förändrar signalvägarna för sköldkörtelhormon. Det talar för att blockering av sköldkörtelhormonet och dess receptor kan vara ett mål för fortsatt forskning för att hitta nya behandlingar av prostatacancer.

– Naturligtvis är det en balansgång att inte förändra hormonbalansen i sköldkörteln mer än nödvändigt för att bekämpa cancer i en annan del av kroppen, och det blir förmodligen inte en lösning för alla typer av prostatacancer. Fortsatt forskning får svara på hur en behandling skulle kunna se ut eventuellt i kombination med andra behandlingar. Klart är att detta är ett intressant spår, säger Lukas Kenner.

Prostatacancer är den vanligaste cancerformen bland män i Sverige och den näst vanligaste i världen. Ungefär var tionde svensk man drabbas av prostatacancer, cirka 2200 män per år avlider i sjukdomen. Vid upptäckt tidigt behandlas sjukdomen vanligen genom att minska mängden testosteron. Många patienter blir dock resistenta mod denna behandling, vilket gör att antalet tillgängliga behandlingar då blir begränsat.

Om studien

Thyroid Hormone Receptor Beta Signaling is a Targetable Driver of Prostate Cancer Growth.
Aleksandra Fesiuk, Daniel Pölöske, Elvin D. de Araujo, Geordon A. Frere, Timothy B. Wright, Gary Tin, Yasir S. Raouf, Olasunkanmi O. Olaoye, Ji Sung Park, Nicolas Blavet, Boris Tichý, Michaela Schlederer, Sandra Högler, Michael Wolf, Cécile Philippe, Osman Aksoy, Adam Varady, Alejandro Medaglia Mata, Maxim Varenicja, Boglárka Szabó, Theresa Weiss, Gabriel Wasinger, Torben Redmer, Heidi A. Neubauer,  Martin Susani, Clemens P. Spielvogel, Jing Ning, Maik Dahlhoff, Martin Schepelmann, Richard Kennedy, Richard Moriggl, Geoffrey Brown, Jenny Persson, Christopher Gerner, Vojtech Bystry, Oldamur Hollóczki, David M. Heery, Patrick T. Gunning, Olaf Merkel, Brigitte Hantusch och Lukas Kenner.
Molecular Cancer 2025
DOI: 10.1186/s12943-025-02451-2