Upptäckt om hur aggressiv bröstcancer styr tillverkning av protein

– Vi har hittat en kritisk kontrollpunkt som när den störs, kan tippa balansen mot cancer, säger Francesca Aguilo, docent vid Institutionen för molekylärbiologi vid Umeå universitet och som har lett den aktuella studien.

Komplexa strukturer

Alla celler i kroppen använder ribosomer, små molekylära fabriker, för att översätta genetisk information från RNA till proteiner. Ribosomerna är komplexa strukturer som består av ribosomalt RNA och proteiner, och de har inbyggda kontrollsystem som säkerställer att allt fungerar som det ska. När dessa system rubbas kan sjukdomar som cancer uppstå.

Ribosomalt RNA är rikt på kemiska modifieringar som hjälper ribosomen att fungera optimalt. En sådan modifiering är 2′-O-metylation, Nm, som styrs av enzymet fibrillarin. Den nya, visar att fibrillarin spelar en nyckelroll i hur ribosomer byggs och vilka proteiner som tillverkas.

Obalans påverkar
Forskarna upptäckte att fibrillarin samarbetar med ribosomproteinet RPS28 för att skapa specialiserade ribosomer med unika egenskaper. När fibrillarin saknas försvinner även RPS28, vilket leder till en blandning av olika ribosomtyper – så kallad ribosomal heterogenitet. Denna obalans påverkar vilka proteiner som produceras och kan driva utvecklingen av cancer.

– Cancer handlar inte bara om muterade gener, utan också om hur celler styr mängden och typen av proteiner som tillverkas, säger Francesca Aguilo.

Även om mer forskning krävs innan resultaten kan omsättas i behandlingar, pekar studien ut en ny riktning för forskning kring behandlingar; att angripa cancer som en sjukdom av felreglerad proteintillverkning.

Studien har genomförts i samarbete med flera europeiska universitet och publicerats i den vetenskapliga tidskriften Cancer Letters. Den har finansierats av bland annat Vetenskapsrådet, Cancerfonden samt Knut och Alice Wallenbergs och Kempes stiftelser.

Om den vetenskapliga publiceringen
Fibrillarin-dependent 2'-O-methylation modulates RPS28 ribosome incorporation and oncogenic translation
Groza P, Kumari K, Schott J, Esteva-Socias M, Destefanis E, Peula C, Williams C, Marchand V, Wikström P, Wiberg R, Bosch Campos A, Gilthorpe JD, Pop B, Mateus A, Motorin Y, Dassi E, Tuorto F, Aguilo F. Fibrillarin shapes oncogenic protein pools and ribosomal composition in triple-negative breast cancer. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41260515/