Toxin från bakterie kan motverka tillväxt av kolorektalcancer

– Ämnet inte bara dödar cancerceller direkt. Det omformar tumören och hjälper immunförsvaret att arbeta mot tumören utan att skada frisk vävnad, säger Sun Nyunt Wai, professor vid Umeå universitet och en av huvudförfattarna bakom studien.

Ökar i världen

Kolorektalcancer, det vill säga cancer i tjocktarm och ändtarm, är den tredje vanligaste cancerformen i världen och den cancer som globalt har näst högst dödlighet. Cancern behandlas i dag i regel med kirurgi, strålning eller kemoterapi. Även om det i många fall är effektivt, har de metoderna också betydande biverkningar. Kolorektalcancer ökar dessutom i världen. Därför är det värdefullt att hitta alternativa behandlingsmetoder.

Forskarna i Umeå har studerat de cancerhämmande egenskaperna hos ämnet MakA, ett så kallat cytotoxin som utsöndras av kolerabakterien Vibrio cholerae. Vid försök med möss gick det att se att systematisk tillförsel med MakA påtagligt minskade tillväxten hos tumörerna.

Förändrade cellmiljö

Ämnet ackumulerades specifikt i tumörvävnaden, där det ökade celldöden hos tumörcellerna och minskade deras förmåga att öka i antal. Parallellt med detta förändrade MakA sammansättningen av cellmiljön i tumören och ökade antalet medfödda immunceller, särskilt makrofager och neutrofiler, som i sin tur bidrog till att hämma tumören.

Behandlingen ledde inte till någon skadlig inflammation hos mössen. Det gick inte att se negativa effekter på kroppsvikt, allmän hälsa eller funktionen hos vitala organ ens efter upprepad dosering. Det tyder på att effekten av MakA är lokal och specifikt riktad mot tumörer.

Ytterligare analyser bekräftade att MakA stimulerade bildandet av så kallade immunmediatorer i tumören som främjar celldöd samtidigt som det upprätthöll regleringsmekanismer som begränsar skador på omkringliggande vävnad. 

Öppnar ny väg

–  Även om det krävs mer forskning, visar resultaten tydligt en intressant väg för att utveckla en ny typ av cancerbehandling, som utnyttjar ämnen som bakterier skapar för att både döda cancerceller och stärka kroppens eget försvar, säger Saskia Erttmann, en av studiens huvudförfattare.

Forskarna betonar att det behövs fler studier för att utforska MakA:s cancerhämmande potential även i andra modeller och för att bedöma lämpligheten för framtida klinisk användning. I försöken har forskarna tillfört enbart MakA, alltså inte själva kolerabakterien.

Studien publiceras i den vetenskapliga tidskriften Cell Death & Disease. Den har genomförts vid Umeå universitet genom nära samarbete mellan forskargrupper anslutna till enheterna UCMR och MIMS. Forskningen har finansierats av Vetenskapsrådet, Cancerfonden och Kempestiftelsen.

Om studien

A bacterial toxin as a novel anti-cancer drug modulating the tumor-microenvironment
Lingyu Li, Pauline Evain, Michael Timothy Phillips, Maria Lopez Chiloeches, Anna Bergonzini, Teresa Frisan, Sun Nyunt Wai & Saskia Friederike Erttmann
https://doi.org/10.1038/s41419-025-08219-2