Protein som hämmar och minskar effekt av cellgiftsbehandling identifierat
Forskare vid Karolinska Universitetssjukhuset och Karolinska Institutet har tillsammans med kollegor från Science for Life Laboratories, SciLifeLab, och universitetet i Heidelberg identifierat ett protein som spelar en avgörande roll för effekten av cytarabin - det viktigaste läkemedlet mot akut myeloisk leukemi. Resultaten publiceras i den vetenskapliga tidskriften Nature Medicine.
I världen diagnosticeras cirka 350 000 personer varje år med akut myeloisk leukemi (AML), en aggressiv form av blodcancer. Endast 25 procent av dessa patienter lever fem år senare. För drygt tjugo år sedan förbättrades överlevnaden genom användning av höga doser av cellgiftet cytarabin. Effekten av cytarabin avtar med tiden hos en del patienter och mekanismen bakom denna resistensutveckling har i stort sett varit okänd. Men i den aktuella studien, som omfattar analyser av 300 patienter, visar forskarna att ett protein - SAMHD1 - spelar stor roll för den uteblivna effekten av cytarabinbehandlingen. Studien visar att SAMHD1 minskar effekten av cytarabin i leukemiceller och att leukemiska celler med lägre nivåer av SAMHD1 svarar bättre på cytarabinbehandling. Forskarna kunde även göra leukemiceller mer känsliga för cellgiftet cytarabin genom att blockera proteinet.
Translationellt samarbete
- Resultaten är av stor betydelse för att bättre kunna förstå farmakologin av cytarabin vid leukemi. Vår förhoppning är att resultaten på sikt ska bidra till förbättrad behandling av akut myeloisk leukemi genom att cytarabinbehandling kombineras med ämnen som blockerar SAMHD1. Dock krävs först fler studier, säger Nikolas Herold, forskare vid Karolinska Universitetssjukhuset och Karolinska Institutet.
Herold är tillsammans med forskaren Sean Rudd försteförfattare i den aktuella studien. Forskningen har genomförts i samarbete med bland andra medarbetare från Jan-Inge Henters och Thomas Helledays respektive forskargrupper vid Karolinska Institutet samt Torsten Schallers forskargrupp vid Heidelbergs universitet.
- Resultaten är en frukt av ett framgångsrikt translationellt samarbete mellan forskare från Karolinska Institutet, Karolinska Universitetssjukhuset och SciLifeLlab, säger Nikolas Herold.
Finansiärer
Forskningen har finansierats av bland andra Barncancerfonden, Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Radiumhemmets Forskningsfonder, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, Svenska Smärtfonden, Torsten Söderbergs Stiftelse, Ragnar Söderbergs stiftelse, David och Astrid Hageléns stiftelse, Stockholms läns landsting (ALF), German Research Foundation (DFG) och delvis genom forsknings- och utbildningsdepartementet i Tyskland via projektet Immunoquant och HIVERA: EURECA-projekt. S.G.R. stöds av ett EMBO-stipendium. Chemical Biology Consortium Sweden finansieras av Vetenskapsrådet, Science for Life Laboratories och Karolinska Institutet.
Publikation
Targeting SAMHD1 with the Vpx protein to improve cytarabine therapy for hematological malignancies Nikolas Herold, Sean G Rudd, Linda Ljungblad, Kumar Sanjiv, Ida Hed Myrberg, Cynthia B J Paulin, Yaser Heshmati, Anna Hagenkort, Juliane Kutzner, Brent D G Page, José M Calderón-Montaño, Olga Loseva, Ann-Sofie Jemth, Lorenzo Bulli, Hanna Axelsson, Bianca Tesi, Nicholas C K Valerie, Andreas Höglund, Julia Bladh, Elisée Wiita, Mikael Sundin, Michael Uhlin, Georgios Rassidakis, Mats Heyman, Katja Pokrovskaja Tamm, Ulrika Warpman-Berglund, Julian Walfridsson, Sören Lehmann, Dan Grandér, Thomas Lundbäck, Per Kogner, Jan-Inge Henter, Thomas Helleday & Torsten Schaller, Nature Medicine, publicerad online 9 januari 2017, doi: 10.1038/nm.4265
För frågor om forskningen, kontakta Nikolas Herold, forskare Barncancerforskningsenheten Institutionen för kvinnors och barns hälsa Läkare Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska Universitetssjukhuset E-mail: nikolas.herold@ki.se Tel: 073-595 65 76
Jan-Inge Henter Professor Barnforskningsenheten Institutionen för kvinnors och barns hälsa Karolinska Institutet FOU-direktör Karolinska Universitetssjukhuset E-mail: jan-inge.henter@ki.se Tel: 070-633 3557
Sean G Rudd, forskare Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik Karolinska Institutet Avdelning för translationell medicin och kemisk biologi Science for Life Laboratories E-mail: sean.rudd@scilifelab.se Tel: 076-282 89 07
Thomas Helleday, professor Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik Karolinska Institutet Avdelning för translationell medicin och kemisk biologi Science for Life Laboratories E-mail: thomas.helleday@scilifelab.se Tel: 070-0248453
Kontakter
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Presstjänsten Karolinska Institutet
08-524 860 77
pressinfo@ki.se
Bilder
Karolinska Institutet (http://ki.se) är ett av världens ledande medicinska universitet med visionen att på ett avgörande sätt bidra till att förbättra människors hälsa. I Sverige står Karolinska Institutet för drygt 40 procent av den medicinska akademiska forskningen och har det största utbudet av medicinska utbildningar. Varje år utser Nobelförsamlingen vid Karolinska Institutet mottagare av Nobelpriset i fysiologi eller medicin.
Följ Karolinska Institutet
Abonnera på våra pressmeddelanden. Endast mejladress behövs och den används bara här. Du kan avanmäla dig när som helst.
Senaste pressmeddelandena från Karolinska Institutet
Fluorid i dricksvatten kan kopplas till sämre kognition hos barn7.3.2025 10:30:00 CET | Pressmeddelande
Höga fluoridhalter kan förekomma i brunnsvatten i Sverige, och i vissa länder tillsätter man fluorid till dricksvattnet för att motverka karies. Nu visar en studie från Karolinska Institutet att exponering för fluorid under fosterlivet eller uppväxten kan kopplas till försämrad kognition hos barn. Studien har publicerats i tidskriften Environmental Health Perspectives.
Margareta Persson och Leif Lundblad blir hedersdoktorer vid Karolinska Institutet4.3.2025 11:27:47 CET | Pressmeddelande
Karolinska Institutet har beslutat att utse Margareta Persson, förespråkare för funktionsrättsfrågor, och Leif Lundblad, entreprenör och forskningsfinansiär, till hedersdoktorer. De promoveras vid en ceremoni i Stockholms stadshus den 16 maj i år.
Barn med ätstörningen ARFID löper högre risk för flera sjukdomar17.2.2025 17:00:00 CET | Pressmeddelande
Barn med ätstörningsdiagnosen ARFID har en högre risk för både psykiatriska och kroppsliga sjukdomar enligt en ny studie publicerad i JAMA Pediatrics av forskare från Karolinska Institutet. Studien belyser vikten av tidig identifiering av dessa barn för att förbättra deras vård.
Tidigt födda barn får otillräcklig smärtbehandling27.1.2025 15:02:51 CET | Pressmeddelande
En stor andel av de barn som föds mycket tidigt behöver intensivvård som kan vara smärtsam. Men vården lyckas inte ge smärtlindring i full utsträckning. Det visar den hittills största kartläggningen av smärta i neonatalvården som nu publiceras i tidskriften Pain.
Ny studie banar väg för effektivare behandling av barncancer20.1.2025 17:00:00 CET | Pressmeddelande
Forskare vid Karolinska Institutet och Astrid Lindgrens barnsjukhus har kartlagt hur barns immunsystem reagerar vid olika typer av cancer och beroende på barnets ålder. Studien, som publicerats i tidskriften Cell, avslöjar betydande skillnader mellan barns och vuxnas immunsvar och kan leda till nya skräddarsydda behandlingar för barn med cancer.
I vårt pressrum kan du läsa de senaste pressmeddelandena, få tillgång till pressmaterial och hitta kontaktinformation.
Besök vårt pressrum