Lägre dos av immunterapi vid hudcancer ger bättre effekt

– Resultaten är högintressanta inom onkologi då vi visar att en lägre dos av ett immunterapi-preparat, förutom att ge betydligt mindre biverkningar, faktiskt ger bättre effekt mot tumörerna och längre överlevnad, säger sisteförfattare Hildur Helgadottir, forskare vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska Institutet, som har lett studien.

Den traditionella dosen med nivolumab och ipilimumab är den som är godkänd och etablerad. På grund av mycket biverkningar har man i Sverige i allt större utsträckning börjat använda ett behandlingsschema med en lägre dosering av ipilimumab som är både skonsammare och billigare. Just ipilimumab är den del av denna immunterapi som är dyrast samt ger mest biverkningar

– I Sverige har vi större frihet att välja doser för patienter, medan i många andra länder är man bunden till de doser som är godkända av läkemedelsmyndigheterna, säger Hildur Helgadottir.

I studien ingick nästan 400 patienter med avancerat, icke-opererbart malignt melanom, den allvarligaste formen av hudcancer. Studien visar att den lägre doseringen är mer effektiv med en högre andel patienter som svarade på behandlingen, 49 procent, jämfört med den traditionella doseringen, 37 procent.

Den progressionsfria överlevnaden, tiden som patienten lever utan att sjukdomen förvärras, var i median nio månader för den lägre dosen, jämfört med tre månader för den traditionella doseringen. Den totala överlevnaden var också längre, 42 månader jämfört med 14 månader.

Allvarliga biverkningar sågs hos 31 procent av patienterna i lågdosgruppen, jämfört med 51 procent i den traditionella gruppen.

– De nya immunbehandlingarna är mycket värdefulla och effektiva, men samtidigt kan de ge allvarliga biverkningar som ibland blir livshotande eller kroniska. Våra resultat tyder på att den här lägre doseringen kan möjliggöra att fler patienter fullföljer behandlingen, vilket sannolikt bidrar till de förbättrade resultaten och längre överlevnad, säger Hildur Helgadottir.

Det var vissa skillnader inom de två behandlingsgrupperna, men även efter justering för flera faktorer som ålder och tumörstadium, så kvarstod det bättre utfallet för den lägre doseringen av ipilimumab. Studien är en retrospektiv observationsstudie och det går därför inte att definitivt fastslå orsakssamband.

Studien genomfördes i samarbete med Sahlgrenska Comprehensive Cancer Center vid Sahlgrenska universitetssjukhuset och finansierades av Cancerfonden, Region Stockholm och Radiumhemmets forskningsfonder. Se studien för eventuella intressekonflikter.

Publikation

"Evaluation of the flipped dose NIVO3+IPI1 in patients with advanced unresectable melanoma”, Karl Björkström, Cissi Liu, Anna Fager, Lisa L. Liu, Lars Ny, Hildur Helgadottir, Journal of the National Cancer Institute, online 8 december 2025, doi: 10.1093/jnci/djaf327.