Nobelprisets upptäckter stärker Universitetssjukhuset Örebros cancerforskning

Nobelpriset i fysiologi eller medicin gick till Mary Brunkow, Fred Ramsdell och Shimon Sakaguchi för deras banbrytande upptäckter om så kallad immuntolerans, kroppens förmåga att undvika att angripa sig själv. Deras forskning har upptäckt hur en speciell typ av immunceller, regulatoriska T-celler som kallas Tregs, fungerar som immunförsvarets broms. Utan dessa celler riskerar kroppen att utveckla autoimmuna sjukdomar men när bromsen blir för stark kan den i stället skydda tumörer och försvåra kroppens förmåga att bekämpa cancer.

Immunförsvarets balans i fokus

Vid Universitetssjukhuset Örebro bedrivs forskning som ligger helt i linje med Nobelprisets tema. Sedan över ett decennium studerar forskare hur immunförsvarets balans mellan attack och tolerans påverkar utvecklingen av urologisk cancer.

Sabina Davidsson och Jessica Carlsson är docenter i biomedicin och jobbar som forskare inom Verksamhetsområde urologi.

– När vi började som doktorander 2009 hade kliniken forskningsfokus på sambandet mellan immunförsvaret och cancerutveckling, då främst inom prostatacancer, berättar Sabina Davidsson, enhetschef vid klinikens FoU-enhet. 

I forskningen ingick redan då studier där de tittade specifikt på vilken roll Tregs hade för utveckling av cancer. 2013 publicerades deras första studie som visade att patienter med hög förekomst av Tregs i prostatatumörer hade en sämre prognos än de med låg förekomst, ett fynd som senare bekräftades även vid njurcancer.

Forskarna har dessutom visat att den vanligaste bakterien i prostatatumörer, Cutibacterium acnes, kan locka till sig Tregs och därmed skapa en immunhämmande miljö som gynnar tumörens överlevnad.

Idag har forskningen breddats och numer studeras immunförsvarets roll vid utveckling av all urologisk cancer. Med hjälp av nya metoder och AI-baserad analys kartlägger teamet samspelet mellan olika typer av immunceller och tumören för att identifiera nya biomarkörer, verktyg som kan förbättra både diagnos och prognos vid urologisk cancer.

– Tack vare Nobelpristagarnas upptäckter har vi fått en helt ny förståelse för immunförsvarets finstämda reglering. Det har öppnat dörren för nya immunterapier som kan rikta sig mot Tregs och återställa balansen så att kroppen på nytt kan känna igen och angripa cancerceller, berättar Jessica Carlsson.

Faktaruta

• Immuntolerans betyder att immunförsvaret lär sig att inte attackera kroppens egna celler eller andra ofarliga ämnen som mat och pollen. Det finns två nivåer av tolerans, central och perifer:
  Central tolerans sker när immuncellerna bildas i benmärg och thymus. T-celler som skulle angripa kroppseget tas bort. Länge trodde man att detta var den enda typen av tolerans.
  Mary Brunkow, Fred Ramsdell och Shimon Sakaguchi fick Nobelpriset för deras upptäckter rörande perifer tolerans, en process som sker ute i kroppen och ser till att immunceller som ändå reagerar fel stängs av eller lugnas ner. Denna dämpning av T-cellers aktivitet utförs framför allt av så kallade Regulatoriska T-celler så kallade T-regs. Utan denna immuntolerans kan olika autoimmuna sjukdomar uppkomma men om toleransen blir för stark kan kroppen missa att bekämpa infektioner och canceromvandlande celler.
• Tregs uppgift är att se till så att kroppen inte överreagerar när den bekämpar infektioner eller skador i kroppen, det vill säga de ser till att attacken riktas mot det som verkligen är farligt och inte mot kroppens egna celler. Tregs dämpar immunförsvaret via flera olika mekanismer exempelvis genom att producera dämpande signalämnen. Samma mekanismer kan dock utnyttjas av tumörer. Genom att tumörer skapar en immunhämmande miljö, bland annat genom att stimulera till ökad förekomst av Tregs förbättrar de sin förmåga att undvika att bli eliminerade av immunsystemet och därmed förbättra tillväxtmöjligheterna.
• Här kan du läsa mer om forskningen inom Verksamhetsområde urologi kopplad till detta:
  CD4 helper T cells, CD8 cytotoxic T cells, and FOXP3(+) regulatory T cells with respect to lethal prostate cancer
  M2 macrophages and regulatory T cells in lethal prostate cancer
  Infiltration of M2 Macrophages and Regulatory T Cells Plays a Role in Recurrence of Renal Cell Carcinoma
  Cutibacterium acnes Induces the Expression of Immunosuppressive Genes in Macrophages and is Associated with an Increase of Regulatory T-Cells in Prostate Cancer